新加坡是世界上预期寿命最长的国家之一。即便如此，许多人在生命的最后十年里都在与糟糕的健康状况作斗争。新加坡国立大学永禄林医学院（NUS Medicine）的研究人员正在努力改变这一现实，他们研究是否可以改变衰老的生物过程本身，以预防与年龄相关的疾病，包括阿尔茨海默病。

在《Aging Cell》杂志上发表的一项研究中，由新加坡国立大学医学院生物化学系的Brian K Kennedy教授和健康长寿转化研究计划（TRP）主席领导的科学家们发现了α -酮戊二酸钙（CaAKG）的一个有希望的作用。这种自然产生并被广泛研究的代谢物，以其与健康衰老的联系而闻名，被发现可以恢复与记忆相关的关键大脑功能，这些功能在阿尔茨海默病中被破坏。

该研究旨在确定CaAKG是否可以改善阿尔茨海默氏症大脑中的突触可塑性，恢复记忆相关信号，保护神经元免受早期退化，并支持更健康的认知衰老。这些发现表明了医学思维的转变，为老年保护策略打开了大门——针对衰老本身的生物学治疗，而不是一次解决一种疾病的症状。

Kennedy教授说：“我们的发现揭示了长寿化合物在治疗阿尔茨海默病方面令人兴奋的潜力。”研究表明，像CaAKG这样安全的天然化合物可能有一天会补充现有的保护大脑和减缓记忆丧失的方法。因为AKG已经存在于我们的身体中，针对这些途径可能会提供更少的风险和更广泛的可及性。多亏了这一点，我们可能有了一个强大的新策略来延缓认知能力下降，支持健康的大脑衰老。

该研究表明，CaAKG改善了阿尔茨海默病模型中脑细胞的交流方式。它有助于修复神经元之间减弱的信号，恢复联想记忆，这是阿尔茨海默病最早影响的认知能力之一。由于AKG水平会随着年龄的增长而自然下降，恢复这种分子可能是一种很有希望的方法，可以长期支持大脑健康，降低神经退行性疾病的风险。

为了揭示CaAKG是如何产生这些影响的，研究小组检查了长期增强（LTP），这是一个加强神经元之间联系的过程，对学习和长期记忆至关重要。在阿尔茨海默病中，LTP被严重破坏。研究人员发现CaAKG将这一过程恢复到正常水平。

CaAKG还增加了自噬，这是大脑内部的“清理”系统，可以清除受损的蛋白质，帮助神经元保持健康。该分子通过一种新发现的途径起作用，通过激活l型钙通道和钙渗透性AMPA受体来提高神经元的灵活性，同时避免NMDA受体经常因淀粉样蛋白的形成而受损。

重要的是，CaAKG恢复了突触标记和捕获，这是一种允许大脑将经历联系起来并形成联想记忆的关键机制。这表明，这种化合物可能不仅支持基本的记忆功能，还支持老年痴呆症早期往往会下降的高级学习能力。

“我们的目标是确定一种最初用于延长健康寿命的化合物是否对阿尔茨海默病有帮助，”该研究的第一作者、新加坡国立大学医学院健康长寿TRP的研究科学家Sheeja Navakkode博士说。“了解CaAKG如何改善突触可塑性的细胞机制，为保护记忆和减缓大脑衰老提供了新的途径。”

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